在中國新化學(xué)物質(zhì)申報的健康毒理數(shù)據(jù)要求中，毒代動力學(xué)一直是申報企業(yè)的重點關(guān)注點之一。雖然在《新化學(xué)物質(zhì)申報登記指南》和固管中心的“常見問題”回答當(dāng)中，都對常規(guī)二級申報和三級申報下毒代動力學(xué)的數(shù)據(jù)要求進(jìn)行了一定說明，但申報企業(yè)對這個節(jié)點仍存在不少疑問，例如：二級申報時，可以提交何種類型的說明材料？是否可以接受QSAR數(shù)據(jù)？如果在前期的毒理試驗中發(fā)現(xiàn)申報物質(zhì)的毒性很小，是否有可能不開展毒代動力學(xué)試驗等等。
軍事科學(xué)研究院 關(guān)勇彪老師
杭州華測瑞歐科技有限公司在10月14日舉辦的“2014中國化學(xué)品法規(guī)技術(shù)交流研討會”上，邀請到了軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所藥物安全性評價研究室的關(guān)勇彪主任，對“毒物動力學(xué)的實施及策略”進(jìn)行了簡明扼要的介紹，包括毒物動力學(xué)的基本原理、主要試驗?zāi)Ｐ?、以及如何在安全性評價和風(fēng)評評估中應(yīng)用毒代動力學(xué)的研究結(jié)果。在會后，參會企業(yè)與關(guān)主任也就毒代動力學(xué)的常見疑問進(jìn)行了交流，相關(guān)問答的摘要如下：
關(guān)主任提到最常用還是整體動物模型，其他的模型包括三類，1）離體和在體的模型，如腦灌流模型、肝灌流模型，OECD收錄的體外皮膚模型等；2）細(xì)胞和分子模型：caco-2細(xì)胞研究消化系統(tǒng)的生物利用度，血腦屏障研究中P-gp蛋白對通過性的影響等；3）計算機(jī)模擬模型如一些QSAR軟件，但僅僅只有一份QSAR的預(yù)測數(shù)據(jù)很難被接受，需要考慮結(jié)合其他的數(shù)據(jù)，如體外測試報告，通過證據(jù)權(quán)重的方法說明受試物的毒代動力學(xué)特性。
毒性小的物質(zhì)，可能是因為很難被生物體吸收，或代謝非常快。而毒代動力學(xué)性質(zhì)是物質(zhì)的一項基本特性，是為了解釋物質(zhì)的毒性大或小，闡明外源性化學(xué)物質(zhì)的毒性作用機(jī)制。所以由于物質(zhì)毒性小而豁免毒代動力學(xué)試驗，是不充分的。而且化學(xué)品不可能采用人體做實驗，所以需要開展動物的毒代動力學(xué)，根據(jù)動物的數(shù)據(jù)外推到人。
前者是伴隨毒代動力學(xué)，與重復(fù)染毒試驗一同開展。選擇的染毒劑量和考察目的都不同，兩者不可等同。
考慮到毒代動力學(xué)的復(fù)雜性，華測瑞歐建議申報企業(yè)在制定數(shù)據(jù)遞交策略時充分考慮非測試數(shù)據(jù)不被專家接受時可能產(chǎn)生的周期風(fēng)險，同時密切關(guān)注年底《指南》修訂中對毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)接受類型的新增說明；另外，如果申報企業(yè)已經(jīng)決定在國內(nèi)開展毒代動力學(xué)的相關(guān)測試，應(yīng)盡量選擇在毒代動力學(xué)研究方面經(jīng)驗較豐富的實驗室，以保證數(shù)據(jù)的有效性。
